【學術前沿】CTC PD-L1檢測在晚期皮膚癌免疫治療的伴隨診斷價值

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晚期黑色素瘤是一種預后不良的惡性腫瘤。近年來隨著免疫治療的應用,部分患者的生存情況得到了改善。由于不是每位患者均能從免疫治療中受益,如何篩選出受益患者,以避免過度治療及醫療浪費,是一個重要的課題。

組織PD-L1 檢測是最常見的免疫治療篩選受益病人的依據。 目前通過檢測組織PD-L1表達情況的免疫組織化學(IHC)法正在被運用于晚期肺癌的治療中,但是組織活檢的侵入性往往給患者帶來不適感,同時也容易引起一系列并發癥,從而限制了這種方式給臨床帶來更多有效的診斷依據。 相比于組織活檢,液體活檢技術具有無創、實時、便捷等特點,可以通過不同時間點的連續采樣縱向跟蹤腫瘤的演變和進展。

最近一篇發表在《Oncologist》的研究發現在晚期黑色素瘤患者中,治療前的CTC PD-L1檢測可以篩選出對PD- L1抑制劑彭布羅珠單抗(pembrolizumab)治療的受益患者。

以下是該研究的摘要:

主要研究方法

這項實驗入組了40例接受彭布羅珠單抗治療的轉移性黑色素瘤患者,研究小組在患者治療前和治療開始后的6-12周,分別采集血樣。采用多參數流式細胞儀進行CTC檢測并檢測其PD-L1的表達情況。

主要研究結果

(1)CTC PD-L1的預后價值

結果顯示CTC PD-L1 表達與晚期黑色素瘤患者預后相關。40例患者中有25例(63%)檢測到CTC。在25例可檢測到CTC的患者中,治療前CTC PD- L1陽性的患者無進展生存期(PFS)明顯高于CTC PD- L1陰性的患者(p = .009),其危害比為0.162 (95% CI 0.042-0.631)。治療前CTC PD- L1陽性組和CTC PD- L1 陰性組的12個月PFS發生率分別為81%和22% (p = .034)。

(A) : Progression‐free survival. (B): Overall survival.

(2)CTC PD-L1與彭布羅珠單抗治療的反應

CTC PD-L1與彭布羅珠單抗治療反應和治療效果相關。入組的40名患者中,有21名患者對彭布羅珠單抗有反應,而19名患者無反應。有應答者和無應答者的CTC檢出數量無顯著差異。然而,在應答者中CTC PD-L1陽性的數量顯著升高(p = .005) 。在可檢測到CTC的患者中,CTC PD-L1陽性患者的應答率是未檢測到的CTC PD -L1陽性患者的8倍(OR, 8.67;95%置信區間,1.19 - -342.96;p = .017)。

在基線和治療開始6-12周后的CTC檢測結果的比較顯示,在大多數應答者中,CTC的總數以及表達PD-L1的CTC的比例在治療后下降;而在大多數無應答者中,CTC總數和CTC PD-L1比例增加或保持不變。

研究結論

這項研究表明,CTC PD-L1是晚期黑色素瘤患者PFS的獨立預測生物標志物。CTC PD-L1的表達可預測患者對彭布羅珠單抗治療的效果。當表達PD-L1的CTC數量大于1時,患者對彭布羅珠單抗治療的應答率更高,且無進展生存期更長。研究結果揭示了CTC PD-L1檢測作為PD-L1免疫治療伴隨診斷的潛力。

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2020年5月5日 20:45
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